Atât sinteza ADN-ului, cât și a ARN-ului se bazează pe strategia de sinteză în fază solidă și pe chimia fosforamiditelor, un sintetizator ADN ar putea fi utilizat pentru a sintetiza ARN sau analogi ARN fără alte modificări, iar reactivii din sinteza ADN-ului ar putea fi utilizați direct în ARN și acizi nucleici artificiali. ' sinteza.Așa cum se arată în Figura 1, 2’-hidroxi din fosforamidit de ARN este protejat cu grupare protectoare silil, adică t-butildimetilsilil (TBDMS), prevenind reacțiile secundare pe gruparea 2’-hidroxi fragilă.Gruparea voluminoasă TBDMS a împiedicat reacția dintre fosforamidit și gruparea 5’-hidroxi de pe suportul solid și este necesar un timp mai lung de cuplare pentru a atinge eficiența de cuplare.
Similar cu sinteza ADN-ului, ARN-ul sintetizat a fost mai întâi scindat din suportul solid prin aminoliză, apoi gruparea TBDMS a fost scindată de fluorură de tetrabutilamoniu (TBAF) sau trihidrofluorură de trimetilamină.ARN-ul brut a putut fi purificat prin recristalizare din alcool și HPLC.
Figura 1. Structura chimică a blocurilor de bază în sinteza ADN și ARN.
a) fosforamidit dABz și b) fosforamidit rABz 2'-OTBDMS.
Dezvoltarea medicamentului siRNA necesită analogii de structură ai ARN-ului nativ pentru a crește biocompatibilitatea, 2’-hidroxi pe ARN ar putea fi înlocuit cu grupul MeO, F și MOE, iar acidul nucleic blocat (LNA) oferă, de asemenea, performanțe bune în terapia cu ARN. (Figura 2).Aceste fosforamidite dau substanțe active similare cu fosforamiditele de tip ADN în sinteză, iar procesul de prelucrare și purificare a acestor acizi nucleici nenaturali este similar cu ADN-ul nativ.
Figura 2. Structura chimică a blocurilor de construcție în medicamentele siRNA.a) dABz 2-MeO fosforamidit;b) dABz 2-F fosforamidit;c) dABz 2-MOE fosforamidit și d) dABz Fosforamidit blocat.
Fosforamiditesunt esențiale pentru sinteza genelor, incluzând în principal familiile ADN și ARN și derivații acestora, toate fosforamiditele de mai sus le putem oferi la pachet.
Îmbunătățim constant performanța produselor noastre, perfecționăm procesul de producție și obținem detaliile corecte.Nu numai că vă oferim produse de înaltă calitate, dar vă oferim și instruire și servicii.Suntem echipați cu personal de management profesionist și echipă tehnică excelentă și personal de întreținere pentru a oferi clienților noștri un serviciu post-vânzare perfect.
Ora postării: august-09-2022